世界防治结核病日 | 共筑防御屏障，畅享健康呼吸
2023年柳叶刀子刊 The Lancet Respiratory Medicine 发布一篇重磅评论性文章，公布了一组结核病相关数据提到，在世卫组织宣布结核病进入“紧急状态”并且是严重公共卫生危机的31年后，结核病仍然是危害民众健康的全球性公共卫生问题。
（图源：The Lancet Respiratory Medicine）
据世界卫生组织（WHO）估计，2022年全球估算结核发病人数为1060万，死亡人数为130万，结核病已成为仅次于COVID-19的全球第二大传染病死因。
2024年3月24日是第29个“世界防治结核病日”，主题是“你我共同努力，终结结核流行”。全球各地区旨在通过纪念世界防治结核病日，强调联合应对结核病这一全球性健康挑战的重要性。
结核病也是人类历史上最古老、最顽固、最致命的传染病之一，考古学家发现七千年前生活在石器时代的人类胸椎里，就已经有结核病变的踪迹。世界卫生组织（以下简称世卫组织)关于全球死因卫生估计报告数据显示，从2007年至2019年，结核病一直位居单一传染性疾病死因之首，也曾被人们称为“白色瘟疫”。
人体除毛发和牙齿外，人体其他器官系统都可能受到感染而发病。结核菌属于好氧菌，因喜欢在氧含量高的环境中生长繁殖。其最常侵犯肺部，在肺组织、气管、支气管和胸膜部位发生病变叫肺结核，也称肺痨。
据估计，全球约有四分之一的人口感染了结核分枝杆菌，平均有5%～10%的感染者会在其一生中发展为活动性结核病，且大多数在其初次感染后的2~5年内发病。研究证实，一个未经治疗的传染性肺结核病人，一年可以传染10~15名健康人。
结核病高危人群，因为存在某些危险因素导致机体感染结核分枝杆菌后，发病风险显著高于一般人群。主要包括：
①活动肺结核患者的密切接触者；
②艾滋病毒（HIV）感染者和艾滋病患者（AIDS）；
③免疫受损人群，主要指化疗的肿瘤患者、进行透析治疗的尿毒症患者、器官或骨髓移植者、矽肺患者、使用免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病患者等。
结核病重点人群和特殊人群因为年龄、职业、环境等因素，感染结核分枝杆菌后发病风险较高，容易造成聚集性疫情和社区传播。主要包括：
①65岁及以上老年人；
②糖尿病患者；
③既往2年内已治愈的结核病患者；
④医务工作者，特别是结核病诊疗医护人员。
近些时间，结核病领域的研究取得了显著的进展，特别是在结核病的基础研究、结核病的诊断技术、耐多药结核病的治疗，以及结核病的预防性治疗等方面。
本研究[1]是为美国预防服务工作组（USPSTF）进行的一项关于成人潜伏性结核感染（LTBI）筛查的全面系统评价和证据报告。主要发现：
①筛查测试准确性
研究没有直接评估与不筛查相比，LTBI筛查的益处和危害。然而，它确实发现，结核菌素皮肤测试（TST）和干扰素-γ释放试验（IGRAs）在检测LTBI方面具有中等敏感性和高特异性。
②LTBI治疗
使用推荐方案治疗LTBI显著降低了发展为活动性结核病的风险。异烟肼，一种常用的LTBI治疗药物，与安慰剂或利福平相比具有更高的肝毒性风险。
③研究局限性
评审未包括专注于特定高危人群的研究，如活动性结核病例的密切接触者、HIV感染者或正在接受特定治疗（如肿瘤坏死因子抑制剂）的个体。此外，由于所涉及的人群和部分试验的时间跨度，研究发现的适用性略显不确定。
这项系统评价和证据报告为当前LTBI筛查测试的准确性和各种治疗方案的有效性提供了宝贵的见解。它强调了在进行LTBI筛查时需要仔细考虑风险和益处，特别是考虑到当前测试的中等敏感性和诸如异烟肼这样的治疗选择可能带来的不良反应。研究结果支持继续使用TST和IGRA进行LTBI筛查，并着重于这些测试的高特异性。
这项研究[2]招募了来自巴基斯坦卡拉奇的 51 名最近感染的活动性肺部治疗未接受过结核病患者和 25 名健康的未感染对照者。
这项研究利用未受刺激的 PBMCs，鉴定出独特的分子免疫特征转录物，可将活动性肺结核患者与未感染的对照组区分开来。 研究这些转录本的翻译谱，对于早期结核感染的生物标志物的功能表征和验证至关重要。
本研究[3]旨在通过分析对结核病筛查或确诊后至少12个月未接受治疗的个体的研究，以理解未治疗个体中结核病的进展和退化情况（progression and regression）。
研究的关键发现包括：
①在具有基线放射学证据的参与者中，由微生物学阴性转为阳性的肺结核发生率为：在胸部X光显示活动性结核的情况下为10%，在胸部X光显示非活动性结核的情况下为1%。
②在前瞻性队列中，由微生物学阳性转为不可检测疾病的年化率为12%。
③该研究分析了24项研究中的34个队列，涉及139063名参与者。
④各队列之间存在显著的统计异质性，特别是在与非活动性结核病有关的研究中。
⑤研究未将所有研究汇总在一起进行荟萃分析，而是进行了分层荟萃分析，分别描述活动性和非活动性结核病状态的进展。
这些发现对于理解肺结核的自然历史具有重要意义。它们可以帮助估计全球结核病负担，指导预防和管理疾病的临床指南，并影响针对筛查中发现有放射学证据的结核病人群的干预政策决策。